中國科學(xué)院再生生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室
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本世紀，對我國人口健康的主要威脅，已從上世紀的感染性疾病逐漸演變?yōu)槁院退ダ闲约膊?。傳統的藥物和手術(shù)治療手段對這類(lèi)疾病的治療已顯得無(wú)能為力。以干細胞移植為代表的再生醫學(xué)治療，可對結構受損的組織和器官進(jìn)行修復，恢復其正常功能，因而有望成為攻克人類(lèi)主要疾患（包括如心腦血管類(lèi)疾患、代謝障礙及神經(jīng)退行性疾病等）的全新性治療手段。干細胞是具有自我更新和多種分化潛能的細胞，可定向演變成不同的功能細胞、組織甚至器官，是損傷或衰竭器官修復的理想細胞源。圍繞干細胞基礎研究及其應用技術(shù)的研發(fā)，國際競爭日趨激烈。2008年12月在廣州獲批建設的“中國科學(xué)院再生生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室”，正是在這樣的背景下誕生的。
實(shí)驗室主任是在國內較早開(kāi)展胚胎干細胞基礎理論研究的裴端卿博士，自從2007年在國內率先建立iPS技術(shù)以來(lái)，他已經(jīng)在國際著(zhù)名期刊如Cell Stem Cell，Nature Genetics，Nature Methods，Nature Cell Biology，Nature Communications，Molecular Cell上發(fā)表多篇具有較強國際影響力的干細胞相關(guān)論文，快速形成了一支具有國際競爭力的研究團隊及較為完善的研究布局。經(jīng)過(guò)十多年的建設，中國科學(xué)院再生生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室已擁有一支知識結構合理、學(xué)歷層次高、專(zhuān)業(yè)覆蓋面廣、技術(shù)力量雄厚的高水平學(xué)術(shù)隊伍。目前該實(shí)驗室已形成3大研究方向：細胞命運調控基礎研究、干細胞應用基礎研究、細胞制備與再生醫學(xué)應用研究?，F有固定人員160人，包括26名研究員、18名副研究員、3名高級工程師。高層次人才中包含國家人才計劃4人，國家“杰青”3人，海外“杰青”1人，“973”首席科學(xué)家5人，國家重點(diǎn)研發(fā)計劃項目負責人7人，新世紀百千萬(wàn)人才工程國家級人選1人，國家高端外國專(zhuān)家2人，國家“優(yōu)青”4人，中科院人才計劃11人，廣東省南粵百杰2人，廣東省領(lǐng)軍人才1人，廣東省“杰青”6人，廣東省百千萬(wàn)工程領(lǐng)軍人才1人，廣東省特支計劃中青年科技領(lǐng)軍人才5人等。擁有國家自然科學(xué)基金委創(chuàng )新研究群體1個(gè)。實(shí)驗室自成立以來(lái)，承擔縱向科研任務(wù)共500項，實(shí)到總經(jīng)費達9.59億元；共發(fā)表期刊論文488篇，其中以第一或通訊作者單位發(fā)表在Cell、Nature，以及影響因子10.0以上的CNS子刊上的研究性論文共有36篇。申請發(fā)明專(zhuān)利248項（其中國際申請42項），獲得授權發(fā)明專(zhuān)利126項（其中國際授權13項），PCT申請受理22項。獲得2018年度國家自然科學(xué)二等獎（EMT-MET的細胞命運調控）和2013年度國家自然科學(xué)二等獎（干細胞多能性與重編程機理研究），廣東省科學(xué)技術(shù)獎一等獎5項、二等獎2項，廣州市科學(xué)技術(shù)獎一等獎2項；“干細胞多能性與重編程機理研究集體”獲得中國科學(xué)院杰出科技成就獎，“干細胞多能性與重編程機理研究團隊”獲得南粵創(chuàng )新獎。實(shí)驗室在2015年中科院重點(diǎn)實(shí)驗室評估考核中獲得A等級，成為獲A等級的7家生命領(lǐng)域中科院重點(diǎn)實(shí)驗室之一。
實(shí)驗室在十多年的運行期間，在多能干細胞（iPSC）的誘導、細胞命運調控機理、豬動(dòng)物模型、功能性免疫細胞及神經(jīng)細胞的獲得等方面做出了多項國際認可的原創(chuàng )性貢獻。建立了以維生素C為關(guān)鍵成分的多能干細胞誘導體系，闡明維生素C提高誘導效率的機理；發(fā)現多個(gè)iPSC重編程過(guò)程的表觀(guān)遺傳調控機制；發(fā)現了多能干細胞誘導過(guò)程中細胞EMT/MET偶聯(lián)發(fā)生的現象，闡明EMT/MET對多能干細胞形成的作用和機制；建立人尿源上皮細胞的iPSC誘導體系及將人尿源細胞直接誘導轉化為神經(jīng)干細胞；發(fā)現重編程中細胞重塑的關(guān)鍵作用和調節機制；闡明了c-Jun與干細胞多能性互不相容的機理，提出了全新的重編程因子組合；首次揭示RNA結合蛋白DDX5在體細胞重編程的關(guān)鍵作用；揭示細胞命運變化中染色質(zhì)開(kāi)關(guān)規律；首次通過(guò)體內重編程將B細胞直接轉化為有生理功能的T細胞；開(kāi)發(fā)RICK技術(shù)首次分離RNA結合蛋白；發(fā)現了重編程障礙關(guān)鍵因子NCoR/SMRT；實(shí)現化學(xué)方法高效誘導多能干細胞；發(fā)現iPSC重編程中“線(xiàn)粒體炫”及其通過(guò)Tet2來(lái)調控DNA甲基化，線(xiàn)粒體通透轉換孔（mPTP）開(kāi)放通過(guò)alpha-酮戊二酸來(lái)調控H3K9me2與H3K27me3等表觀(guān)遺傳的核質(zhì)互作新模式；在豬大動(dòng)物模型平臺建設方面，截止2018年，已成功培育70余種在生物醫藥領(lǐng)域具有重要應用價(jià)值的基因修飾豬模型，數量居世界首位，其成果曾獲得廣東省科學(xué)技術(shù)一等獎（2015年）。其它研究成果包括，與外單位合作成功培育出世界首例亨廷頓舞蹈病基因敲入豬，揭示小鼠早期胚胎發(fā)育過(guò)程中全胚層時(shí)空分子譜系等。在干細胞研究領(lǐng)域取得的多項原創(chuàng )性成果，使得實(shí)驗室在國際、國內均享有較高的知名度，在某些研究方向上，已達到國際并行、國內領(lǐng)先的水平。
中國科學(xué)院再生生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室立足粵港澳大灣區，依托重點(diǎn)實(shí)驗室建成了廣東省干細胞與再生醫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室，及中科院序列的粵港聯(lián)合實(shí)驗室兩個(gè)：中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院-香港大學(xué)粵港干細胞及再生醫學(xué)研究中心，和中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院-香港中文大學(xué)干細胞與再生醫學(xué)聯(lián)合實(shí)驗室。依托建設的廣州再生醫學(xué)與健康廣東省實(shí)驗室成為廣東首批省實(shí)驗室之一（2017），依托單位落戶(hù)香港建設“中國科學(xué)院香港創(chuàng )新研究院醫療科技創(chuàng )新平臺”。在國內的干細胞研究工作方面也起到了很好的引領(lǐng)作用，通過(guò)舉辦iPS技術(shù)培訓班，組織每年一度的“廣州國際干細胞與再生醫學(xué)論壇”，推動(dòng)了中國干細胞研究的快速發(fā)展。